Дорожная » Knowledgebase

Американская фармацевтическая компания «Allergan» объявила об успехе третьей фазы клинических испытаний своего препарата «Ботокс» для лечения хронической мигрени

Чтобы использовать по новому показанию препарат, применяющийся в косметической медицине для борьбы с морщинами, осталось дождаться одобрения Администрации по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Использование «Ботокса» для лечения мигрени основано на новых данных о механизмах развития этого заболевания. В последние годы было показано, что наступление приступа во многом зависит от повышенного тонуса мышц головы и раздражения их нервных окончаний. Действующее вещество «Ботокса» - токсин ботулизма – действует на нервно-мышечную передачу, расслабляя мышцы и уменьшая чувствительность нервных окончаний, тем самым устраняя важный причинный фактор мигрени.

В серии клинических испытаний проводились инъекции «Ботокса» в височные, лобные и шейные мышцы больным, страдающим приступами головной боли 16 и более дней в месяц (диагностический критерий хронической мигрени). Полученные данные свидетельствуют о значительном уменьшении количества дней с приступами при применении препарата по сравнению с плацебо, что отвечает требованиям FDA к новым препаратам для лечения хронической мигрени. Переносимость препарата больными была хорошей, существенных побочных эффектов не возникало.

Учитывая положительные результаты третьей фазы клинических испытаний, для внедрения «Ботокса» в клиническую практику по новому показанию осталось лишь получить одобрение FDA. По оценкам экспертов, это займет около двух лет.

Цена акций «Allergan» начала расти сразу после анонса результатов испытаний. Сейчас один флакон «Ботокса» стоит в США 525 долларов, для лечения мигрени у одного больного в ходе исследования использовали 1,5 флакона препарата.

Постоянный адрес материала:

Американская фармацевтическая компания «allergan» объявила об успехе третьей фазы клинических испытаний своего препарата «ботокс» для лечения хронической мигрени

Оценка заметки


Чудо-инструмент для хирурга

Новый микрозахват размером с пылинку способен удерживать и переносить микроскопические объекты внутри живого организма без использования батарей, проводков или механической привязи. Устройство, потенциально способное открыть новую главу в хирургии, построили Дэвид Грасиас (David Gracias) и его коллеги из университета Джона Хопкинса (Johns Hopkins University).

В опыте группы Грасиаса микроскопическое устройство захватило скопление клеток, находившееся на конце трубки-капилляра, а затем перенесло в другое место.

В отдалённой перспективе такая способность новинки может привести к прорыву в хирургии: через миниатюрный надрез медики смогут отправить в сердце или мозг пациента подобные "пылинки" с тем, чтобы провести операцию на самых мелких сосудах изнутри.

Манипулятор, форма которого была навеяна крабами (он составлен из шести пальцев, по три сочленения в каждом), может перемещаться внутри кровотока при помощи внешнего магнита, хотя пока учёные испытывали устройство только в пробирках.

Сочленения этого микрозахвата активируются изменением температуры, но также он может приводиться в действие присутствием в жидкости определённых соединений, вырабатываемых организмом, и даже сочетанием нужного вещества и правильной температуры.

В любом случае захват объекта будет происходить под действием каких-либо факторов внутри тела — биохимических сигналов или повышенной температуры у больного. Как в данном опыте, где манипулятор производил захват при нагреве до 40 градусов по Цельсию. Кстати, "пылинка" сделана из металла и полимера. Последний и меняет своё состояние при нагреве и охлаждении, выступая в роли мускулов этого устройства.

Данный опыт — лишь ранние шаги на пути к клиническому применению этой технологии. Специалисты осторожно оценивают, что необходимо ещё лет десять работ, чтобы получились чудо-инструменты, необходимые хирургам.

В частности, пока микрозахват может сработать лишь один раз — ему невозможно "приказать" отпустить захваченную клетку и взять другую. Также Дэвид и его коллеги мечтают добиться самостоятельного перемещения манипулятора-пылинки в нужное место — без использования внешнего магнитного поля.

Зато в перспективе – минимально травматические и необычайно "тонкие" операции в местах, куда обычными инструментами не добраться. Авторы этого устройства особо подчёркивают, что оно может быть серийным и очень недорогим.

Постоянный адрес материала:

Чудо-инструмент для хирурга

Оценка заметки


Кальян опасен для здоровья

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) напомнила, что курение кальяна и жевание табака не менее вредно, чем курение сигарет.

Курение ароматизированного табака при помощи кальяна ранее было распространено лишь в странах Среднего Востока, однако сейчас оно вошло в моду и на Западе. Эксперты ВОЗ предупреждают, что любители кальяна вдыхают опасные концентрации угарного газа, никотина и смол.

«Представления о том, что дым, проходя над водой, теряет свои токсические свойства, абсолютно неверны», - говорит представитель ВОЗ Douglas Bettcher (проект “Tobacco Free Initiative”). На кальянах не помещают стандартные напоминания о вреде для здоровья, поэтому у людей может возникнуть иллюзия, что их использование относительно безопасно.

По данным ВОЗ, курение кальяна приводит к заболеваниям легких, сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям.

Douglas Bettcher и его коллеги также напоминают о вреде так называемых «бездымных табачных продуктов». Речь идет о жевании мелких кусочков табака. Эта вредная привычка, распространенная в Индии, Скандинавии и США, может приводить к раку головы, шеи, глотки, пищевода, к серьезным стоматологическим проблемам.
Участники проекта ВОЗ “Tobacco Free Initiative” призывают правительства всех стран информировать население о вредных свойствах всех табачных продуктов, а не только сигарет.

По материалам Reuters.
Подготовила Анастасия Мальцева.

Постоянный адрес материала:

Кальян опасен для здоровья

Оценка заметки


В Нидерландах откроют центр по лечению обкусывания ногтей

Первый в мире центр лечения такой вредной привычки, как обкусывание ногтей будет открыт в Нидерландах в следующем месяце.

Директор нового центра в Венло, Ален-Раймонд ван Аббе из Института патологической онихофагии, говорит, что он и его команда изобрели способ, который сделает навязчивое обкусывание ногтей невозможным.

"Это первое место, где будет решаться очень серьезная проблема", - объяснил он. - Мы ждем клиентов со всего мира".

По его словам, первые испытания дали почти 100-процентный результат. Лишь не многие спустя время вновь возвращались к вредной и неэстетичной привычке. Люди, пришедшие в центр по лечению онихофагии, могут рассчитывать на полное излечение в течение четырех недель.

В Нидерландах примерно два миллиона человек имеют обыкновение кусать ногти, таковы официальные данные, которыми располагают в новом уникальном центре.

Исследования показали, что это делают примерно 15% взрослых, 33 % маленьких детей и 45 % подростков.

В Центре устанавливают специальное устройство для рук, не мешающее их нормальной деятельности, но препятствующее кусанию ногтей. Параллельно с этим пациенты проходят курс терапии и консультаций.

Постоянный адрес материала:

В нидерландах откроют центр по лечению обкусывания ногтей

Оценка заметки


Московские дети страдают от плохого питания и игрушек

Несмотря на изобилие продуктов в магазинах, дети продолжают терять здоровье из-за несбалансированного и бедного питательными веществами рациона, предупреждает Госсанэпиднадзор. Игрушки, которые они тоже тянут в рот, тем более не прибавляют им здоровья, утверждает Госторгинспекция. Чем бы дитя ни тешилось и что бы оно ни ело, последствия могут быть непредсказуемыми.

- Здоровье московских детей и подростков продолжает ухудшаться из-за факторов, связанных с их питанием, - заявил "Известиям" главный санитарный врач Москвы Николай Филатов. - За последние 5 лет первичная заболеваемость детей анемией увеличилась на 30%, болезнями эндокринной системы - на 24%, ожирением и сахарным диабетом - на 36%, болезнями костно-мышечной системы - на 18%, болезнями поджелудочной железы - на 20%, болезнями желчного пузыря и желчевыводящих путей - на 37%. Кроме того, в питании детей и подростков не хватает незаменимых микронутриентов - витаминов и минеральных веществ. По данным НИИ питания РАМН, дефицит их отмечается у 60-90% всех детей.

Причины возникновения дефицита жизненно важных элементов раскрывает Дина Синякова, руководитель отдела органов надзора за условиями воспитания и обучения детей и подростков Центра Госсанэпиднадзора Москвы:
- Норма расходов на питание детей в дошкольных учреждениях определяется один раз в год и в течение года не меняется, хотя цены на продукты растут каждый день. Чтобы уложиться в установленную сумму, администрации приходится заменять дорогие и биологически ценные продукты более дешевыми и менее ценными. В результате снижается и калорийность рациона. и насыщенность его витаминами и микроэлементами.

На первый взгляд, проблему решить достаточно просто - отдать ребенка в частный садик или школу, да еще где-нибудь за городом. Пусть дышит свежим воздухом, учится и лопает за обе щеки за счет семейного, а не государственного бюджета. Но не тут-то было.

- В результате недавней проверки выявлены нарушния в столовой частного образовательного учреждения "Гармония", что в Воскресенском районе, - рассказывает Сергей Хавронюк, руководитель управления департамента Госторгинспекции РФ по Московской области. - Недовес блюд, взятых для контрольной проверки со столов, накрытых к завтраку, составил от 25% до 43% от нормы выхода. Качество продуктов, из которых готовили пищу детям, тоже оказалось сомнительным. Была забракована 90-килограммовая коровья полутуша из-за потемневшей поверхности мышечной ткани, наличия желтого осалившегося жира, с нечитаемым клеймом ветнадзора и без ветсвидетельства. Кроме того, используемые для питания детей продукты не имели сертификатов соответствия.
Проверять, как готовят и чем кормят детей в школах и детских садах, торговые и санитарные инспекторы имеют право только по жалобам граждан. По собственной же инициативе - не чаще, чем один раз в два года.

- Закон "О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при проведении государственного контроля" ограничил наши полномочия и при проверке детских учреждений, - сетует Дина Синякова. - Раньше мы проверяли их каждый квартал, работникам пищеблоков это было хорошо известно, они старались держать свое хозяйство в порядке. А теперь расслабились.

Игрушки по влиянию на детский организм стоят в одном ряду с продуктами - их дети тоже тащат в рот. Торговые инспекторы регулярно проверяют качество игрушек и находят опасные. Например, при недавней проверке Коломенской ярмарки инспекторы изъяли из продажи и забраковали 69% детских товаров, в том числе 73% игрушек. В каждом втором предприятии продавались товары без маркировки, информации об изготовителе товара и его местонахождении, без документов, подтверждающих качество и безопасность товаров, что означает нелегальность их происхождения. На взгляд покупателей, отсутствие маркировки - не такой страшный грех, но инспекторы считают по-другому.

- В торговых предприятиях Москвы, особенно на рынках, продаются предположительно китайские игрушки из ПВХ (пластизоля) - черепашки, зайчики, мишки и другие зверушки, предназначенные для детей до трех лет, - рассказывает Татьяна Стоянова, главный специалист Мосгосторгинспекции. - Почему предположительно? Потому что такие игрушки, как правило, не имеют маркировки с указанием страны и адреса фирмы-производителя, состав сырья тоже не указывается, сертификаты соответствия по безопасности отсутствуют. Проверка таких игрушек в лаборатории показала, что концентрация диметилфталата при выделении его в водную среду (а это значит в рот, в потную ладошку или в ванну) превышает предельно допустимую концентрацию в 20-30 раз.

Постоянный адрес материала:

Московские дети страдают от плохого питания и игрушек

Оценка заметки


Дети болеют все чаще

В Мелитополе ежегодно уменьшается количество здоровых детей, - считает главный санитарный врач города Владимир Резник.

По его словам, сегодня каждый 10 школьник страдает хронической патологией и состоит на диспансерном учете. За минувший год общая заболеваемость детей в возрасте до 14 лет увеличилась более чем на 35%, что на 7% превышает среднеобластные показатели.

Среди заболеваний, которым чаще всего подвержены мелитопольские дети, лидируют болезни органов дыхания, крови и пищеварительной системы. Кстати, в прошлом году был отмечен значительный рост (до 80%) уровня заболеваний органов пищеварения у ребятишек, посещающих детские сады, передает радио "Великий Луг".


Постоянный адрес материала:

Дети болеют все чаще

Оценка заметки


Артериальная гипертензия и метаболический синдром Х

Профессор А.М. Шилов, к.м.н. М.В. Чубаров, профессор М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина
ММА имени И.М. Сеченова

История вопроса

Термин «X синдром» используется для описания двух различных состояний: так называемого «кардиального X синдрома», впервые описанного Ketr в 1973 году, включающего в себя типичную ангинозную боль, ишемические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) после стимуляции предсердий и нормальные коронарные ангиограммы, и «метаболический X синдром», описанный Reaven в 1988 году [21]. Он впервые объединил ожирение, артериальную гипертензию (АГ), изменение липидного состава крови, нарушение переносимости глюкозы и ишемическую болезнь сердца (ИБС) в единый причинно связанный «Синдром X» [1, 21], причем в основе этих сочетаний предполагалось снижение чувствительности тканей к инсулину [1].

В 1989 году N. Kaplan акцентировал внимание на ожирении в области живота, введя образное понятие «смертельный квартет» (ожирение + сахарный диабет 2 типа + АГ + гипертриглицеридемия), который значительно увеличивает показатели смертности от сердечно–сосудистых заболеваний [1]. У людей с избыточным весом риск развития перечисленных выше заболеваний значительно превосходит таковой у лиц с нормальной массой тела [15,19,20].

В 1992 году S.M. Haffner выдвигает термин «синдром инсулинорезистентности» (ИР), как наилучшим образом выражающий механизм «смертельного квартета».

В 1993 году L.M. Resnick представляет свое видение развития «синдрома X». Он вводит понятие «генерализованной сердечно–сосудистой метаболической болезни», которая проявляется АГ, инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНСД), ожирением, атеросклерозом и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ).

Начиная с середины 90–х гг., начинает преобладать термин «метаболический синдром» (МС), предложенный M. Henefeld и W. Leonhardt еще в 1980 г. В отечественных работах чаще всего используется термин «метаболический синдром X» [1].

Распространенность

В западных странах распространенность МС составляет 25–35 % населения. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет 42–43,5%. В целом в США от него страдают примерно 47 млн. граждан [1,9]. Общее число взрослых, страдающих от синдрома, было оценено в 22%, при этом уровень соматического неблагополучия среди людей в возрасте 20–29 лет составил 6,7%, среди 60–летних – 43,5%. Распространенность МС среди мужчин – 24%, среди женщин – 23,4% [17].

Частота встречаемости АГ у больных с МС составляет 30,5%. По данным Р. Г. Оганова и соавт., АГ в подавляющем большинстве случаев (90%) сопряжена с различными компонентами МС [7, 23].

Виды метаболического синдрома

По критериям компонентов МС больные распределяются на группы: с полным МС (сочетание АГ, дислипидемии, ожирения, ИНСД) и с неполным МС, который не включает одну из вышеперечисленных составляющих [2,10]. Частое сочетание АГ с различными компонентами МС можно считать неблагоприятным прогностическим признаком в отношении развития заболеваний, связанных с атеросклерозом [5]. Ряд исследователей предлагают говорить о наличии МС при регистрации любых из двух перечисленных ниже критериев: абдоминально–висцерального ожирения, инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии (ГИ), дислипидемии (липидной триады), АГ, НТГ/СД 2 типа, раннего атеросклероза/ИБС, нарушения гемостаза, гиперурикемии (ГУ) и подагры, микроальбуминурии, гиперандрогении. По данным других авторов, сочетание отдельных компонентов синдрома может рассматриваться в рамках МС только при наличии обязательного установления факта ИР [2]. Сложность ситуации заключается в том, что ни одна из этих точек зрения не может быть ни полностью подтверждена, ни полностью опровергнута [3].

Патогенез

МС вызывается сочетанием генетических факторов и стиля жизни. Снижение физической активности и высокоуглеводный характер питания являются главными причинами того, что заболеваемость МС приобретает характер эпидемии [1,17].

До настоящего времени нет единого мнения о первопричине метаболических нарушений в патогенезе МС. Считается, что наследственная предрасположенность к ИР и ожирению в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием определяет развитие ожирения и тканевой ИР и как следствие – компенсаторной ГИ с последующим развитием нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и формированием МС [11].

Глюкоза является основным энергетическим веществом, используемым организмом для синтеза жиров, заменимых аминокислот, органических кислот, гликопротеинов, гликолипидов и других соединений. Поэтому содержание глюкозы в крови человека поддерживается на определенном уровне независимо от его возраста и пола. На ранних стадиях развития МС наблюдаются скачки в концентрации глюкозы в крови: от гипергликемии после приема пищи до гипогликемии через несколько часов после приема пищи и в состоянии натощак. На поздних стадиях развития МС отмечается стойкое увеличение уровня глюкозы в крови натощак. МС является стадией преддиабета.

У здорового человека при приеме углеводосодержащей пищи через 20–30 минут в крови начинает увеличиваться уровень глюкозы. Это способствует ее повышенному метаболизму в организме, в том числе и синтезу маннозы из глюкозы. Увеличение концентрации маннозы в крови способствует выведению из b-клеток поджелудочной железы инсулина. В клетках печени, мышечной ткани инсулин участвует в переводе глюкозы в гликоген (полисахарид), в результате чего к 60–й минуте уровень глюкозы в крови снижается до нормы [17, 20].

При голодании, во время дальнейшего снижения глюкозы в крови ниже нормы, из a-клеток поджелудочной железы выводится глюкагон. Уже с помощью других клеточных рецепторов он вводится в клетки печени и мышц, что способствует гидролизу гликогена до глюкозы и выведению глюкозы в кровь [21].

Метаболические процессы в организме больных ожирением существенно отличаются от таких же процессов у здорового человека. После приема углеводосодержащей пищи при ожирении через 20–30 минут в крови больного также начинает увеличиваться уровень глюкозы, что приводит к ее повышенному метаболизму, в том числе и к синтезу маннозы. Увеличение концентрации маннозы в крови приводит к выведению из b-клеток поджелудочной железы инсулина. Инсулин переносится с кровью к клеткам печени, мышечной ткани, но не может вступить во взаимодействие с измененными рецепторами клеток печени, мышечной ткани. В результате этого избыток глюкозы в крови не может превратиться в гликоген. Поэтому повышение содержания глюкозы в крови при ожирении продолжается, и к 60–й минуте оно достигает уже больших, чем в норме, значений. Чтобы не было гипергликемии, глюкоза метаболизируется в жирные кислоты (ЖК) с последующим синтезом жира и отложением его в жировых клетках [2, 16].

В 90% случаев излишки жира образуются из–за избыточного поступления углеводов, а не из–за употребления жира [1]. Отложение жира в клетках организма – это вынужденный энергетический резервный запас глюкозы при нарушении рецепции инсулина в организме человека. Нарушение рецепции инсулина в мышечных клетках и клетках печени приводит к развитию гиперинсулинизма (ГИ).

У больных ожирением формируется ИР, которая представляет собой неспособность инсулинзависимых тканей усваивать часть глюкозы при нормальном содержании инсулина в организме. Она может быть обусловлена дефектом рецепторов к инсулину [1], нарушением механизмов пострецепторного транспорта глюкозы в клетку через клеточную мембрану, а также внутриклеточного ее метаболизма из–за избыточного содержания в клетках цитозольного кальция или пониженного содержания магния, уменьшения мышечного кровотока [4].

В качестве основных причин ИР могут быть: гормональные и метаболические факторы, аутоиммунизация с выработкой антител к инсулину и инсулиновым рецепторам, изменение молекулы инсулина, изменение структуры рецепторов к инсулину. Существует ряд заболеваний и состояний, при которых возможно снижение числа рецепторов к инсулину (ожирение, акромегалия, болезнь Иценко–Кушинга, СД 2 типа, глюкокортикоиды и др.). При СД 2 типа уменьшается не только количество рецепторов к инсулину, но и число транспортеров глюкозы. Считается, что инсулинорезистентность связана с генотипом, возрастом, массой тела, физической активностью, наличием артериальной гипертонии, других заболеваний сердечно–сосудистой системы и т.д. Наиболее выражена инсулинорезистентность в скелетных мышцах, и физическая активность может ее уменьшить. Низкая физическая активность способствует раннему проявлению сопротивляемости клеток к инсулину [1]. Поэтому клетки, для функционирования которых необходимо присутствие инсулина, сигнализируют о недостатке инсулина через центральные механизмы и инсулин начинает вырабатываться в больших количествах. Возникает синдром «X» – гиперинсулинизм. При синдроме «X» количество инсулина в крови больного ожирением может повышаться до 90–100 мкЕД/мл (при норме у здорового человека 5–15 мкЕД/мл), то есть в десятки раз. Это позволяет утверждать, что нарушение рецепции инсулина у больных ожирением связано с нарушением углеводного обмена в организме [6].

Инсулин и обмен веществ

Роль инсулина в регуляции обмена веществ выходит за рамки регуляции уровня глюкозы в крови. В мышечных клетках инсулин активизирует синтез гликогена. В жировой ткани инсулин, с одной стороны, стимулирует образование жиров – в норме 30–40% поглощенной глюкозы превращается в жир. С другой стороны, инсулин является мощным блокатором распада жиров. Жировая ткань – одна из самых инсулин-чувствительных тканей. В мышцах инсулин способствует переходу аминокислот в клетки. Инсулин стимулирует синтез белков и препятствует их распаду, активизирует синтез АТФ, ДНК и РНК и таким образом стимулирует размножение клеток. Он способствует увеличению внутриклеточной концентрации ионов натрия и калия [1].

В целом действие инсулина направлено на накопление организмом энергии и структурных материалов. Действию инсулина противостоят такие гормоны, как глюкагон, кортизол, адреналин.

ИР развивается постепенно, в первую очередь в мышцах и печени, и только на фоке накопления большого количества поступающих с пищей глюкозы и жира в адипоцитах и увеличения их размеров (сопровождающееся уменьшением плотности инсулиновых рецепторов на их поверхности) развивается ИР в жировой ткани [6]. Уже после 30 лет клетки начинают терять чувствительность к инсулину [1]. Наличие ИР жировой ткани способствует ГИ, необходимому для преодоления порога сниженной чувствительности к инсулину. Возникший ГИ длительное время поддерживает нормогликемию [6]. С другой стороны, ГИ подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию ожирения [11]. Развивается порочный круг: инсулинорезистентность – гиперинсулинемия (способствующая ожирению за счет подавления распада жиров) – ожирение – инсулинорезистентность и т.д. [6, 11]. Постоянная ГИ истощает секреторный аппарат b-клеток поджелудочной железы, что приводит к развитию НТГ [11]. Существует и другая гипотеза, которая предполагает, что центральный тип ожирения является причиной развития ИР, ГИ и других метаболических нарушений [16]. Адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют свободные жирные кислоты непосредственно в воротную вену печени. Высокие концентрации свободных жирных кислот подавляют поглощение инсулина печенью, что приводит к ГИ и относительной ИР. По последним данным, ИР выявляется задолго (минимум за 15 лет) до появления клиники СД. Гипергликемия натощак, ГИ, нарушение инсулинового ответа, ИР, дислипидемия, абдоминальное ожирение, АГ, макроангиопатия, микроальбуминурия, протеинурия и ретинопатия появляются задолго до клиники и установления диагноза СД 2 типа [9].

Ряд исследований свидетельствует о развитии МС вследствие длительного течения АГ, которая приводит к снижению периферического кровотока и развитию ИР [11].

Артериальная гипертензия и метаболический синдром

АГ часто является одним из первых клинических проявлений МС. В основе патогенеза АГ при МС лежит ИР и вызванная ею компенсаторная ГИ в сочетании с сопутствующими метаболическими нарушениями [2].

ГИ приводит к развитию АГ посредством следующих механизмов.

ИР повышает уровень инсулина плазмы, который, в свою очередь, находится в прямой связи с увеличением уровня катехоламинов и играет важную роль в патогенезе АГ [11,21] за счет симпатической стимуляции сердца, сосудов и почек [7].

ИР способствует развитию АГ преимущественно через активацию симпатоадреналовой системы, а увеличение фильтрации глюкозы клубочками почек приводит к усилению обратного всасывания глюкозы вместе с натрием в проксимальных канальцах нефрона [4,7]. Это приводит к гиперволемии и повышению содержания натрия и кальция в стенках сосудов, вызывая спазм последних и повышение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).

Инсулин повышает активность симпатической нервной системы (СНС), тем самым увеличивая сердечный выброс, а на уровне сосудов вызывает их спазм и повышение ОПСС (рис. 1).

Рис. 1. Патогенез метаболического синдрома (G.M. Reaven and al.,1996)

Инсулин, как митогенный фактор, усиливает пролиферацию фибробластов и гладкомышечных клеток сосудов за счет стимуляции тканевых факторов роста и синтеза коллагена в атеросклеротических бляшках, сужая их просвет и еще более повышая ОПСС [3,11].

ГИ играет существенную роль в атерогенезе. Хроническая ГИ в ответ на систематически избыточное питание приводит к переполнению липидами (триглицеридами) жировой ткани и снижению числа рецепторов инсулина в качестве защитной реакции клетки, вследствие чего возникает ИР, гипер– и дислипопротеидемия и гипергликемия с отложением липидов в стенке артерий. Появление в стенке артерий аномальных липидных отложений вызывает развитие реакций иммунологической защиты в самой сосудистой стенке. Этим может объясняться формирование пенистых клеток и морфологическое сходство процесса атероматоза с картиной асептического воспаления. Т.о. формируется «порочный круг», имеющий своим следствием развитие атеросклероза [7].

Повышенное ОПСС приводит к снижению почечного кровотока, что вызывает активацию ренин–ангиотензин– альдостероновой системы (РААС) и формирование АГ [11].

Инсулин является прямым вазодилатирующим агентом, поэтому ИР сама по себе способствует повышению ОПСС [14].

Инсулининдуцируемая вазодилатация является полностью NO–зависимой [21]. Определенный вклад в генез и становление АГ при МС вносит дисфункция эндотелия сосудов.

Одним из основных биохимических маркеров дисфункции эндотелия является дефицит оксида азота – NO (либо недостаточная его продукция, либо его инактивация). При АГ к дефициту NO может привести образование избыточного количества свободных радикалов и деградация брадикинина [22]. Поскольку биохимические изменения, лежащие в основе дефицита NO и дисфункции эндотелия, ведут к атеротромбозу, их также можно отнести к метаболическим нарушениям [8].

В норме инсулин подавляет стимулирующий эффект гипергликемии на экспрессию гена ангиотензиногена (AT) в клетках проксимальных канальцев почек и препятствует увеличению секреции AT.

При ИР подавление инсулином глюкозо–стимулируемой экспрессии гена AT в клетках проксимальных канальцев почек не происходит, экспрессия гена растормаживается и секреция AT усиливается [24]. По–видимому, именно этот механизм лежит в основе обнаруженного увеличения продукции AT–II в клубочковых и канальцевых клетках почечной ткани под влиянием гипергликемии.

Ренальная гиперсимпатикотония, являясь характерной особенностью инсулининдуцированной артериальной гипертензии, возникает, как последствие ГИ стимуляции центральных механизмов СНС и как результат увеличения выделения НА в симпатических синапсах почек вследствие активизации почечной тканевой ренин–ангиотензиновой системы (РАС) в условиях ИР.

Гиперсимпатикотония усиливает секрецию ренина в почках. Повышение ренина активизирует РААС. Увеличение концентрации AT–II воздействует на рецепторы резистивных сосудов и на AT–I рецепторы в нейромышечных синапсах скелетной мускулатуры. В результате возникает подъем АД, что приводит к ухудшению кровотока скелетных мышц и понижению транспорта глюкозы в мышцах, к дальнейшему нарастанию показателей ИР и компенсаторной ГИ [7].

В условиях ГИ происходит блокирование трансмембранных ионообменных механизмов (снижается активность трансмембранного фермента Na+, K+ и Са2+ – зависимой АТФазы), тем самым повышается содержание Na+ и Са2+ и уменьшается содержание К+, Mg2+, рН внутри клетки, в том числе и в гладких миоцитах. Это приводит к увеличению чувствительности сосудистой стенки к прессорным воздействиям катехоламинов, AT–II и повышению АД [2,3,4].

У больных с ИНСД генетическая предрасположенность к АГ подтверждается наличием АГ у родителей, что сочетается с нарушениями Na+/Li+ противотранспорта. И наоборот – при отсутствии семейного анамнеза АГ у больных ИНСД нефропатия и гипертония развиваются реже [23].

АГ при ожирении и ИР может быть связана с гиперлептинемией. Лептин – гормон, синтезируемый адипоцитами висцеральной жировой ткани. Концентрация лептина в плазме прямо пропорциональна степени ожирения. Уровень лептина тесно коррелирует с индексом массы тела (ИМТ), артериальным давлением (АД), концентрацией АТ–II и норадреналина. Инсулин и лептин регулируют чувство насыщения на уровне дугообразного и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, стимуляция которых приводит к активации ряда симпатических нервов (почечных, надпочечниковых и висцеральных) и повышению концентрации катехоламинов в плазме [7].

Наличие причинной связи между гиперлептинемией, повышенной активностью СНС и АГ у пациентов с ожирением, что подтверждается рядом исследований.

Согласно приведенной схеме основная триггерная роль в развитии синдрома АГ отводится ГИ и ИР. Допускается, что у разных больных ГИ и ИР, являясь первичными метаболическими эффектами, могут вызвать развитие АГ разными путями или их сочетанием. В одних случаях может преобладать задержка натрия и воды, а в других – усиление сердечного выброса и повышение ОПСС. Один и тот же механизм развития АГ может быть обусловлен разными причинами. Так, например, задержка натрия может быть вызвана как прямым действием инсулина, так и опосредовано, через активацию симпатоадреналовой системы и РААС. И если в последнем случае активность ренина плазмы будет повышена, то в других, где ведущим является механизм непосредственной задержки натрия под действием инсулина, активность ренина плазмы может быть компенсаторно снижена. Это может служить основой для объяснения противоречивости полученных ранее данных о роли того или иного фактора (катехоламины, РАС, альдостерон) в повышении АД при АГ. С точки зрения гипотезы о первичной роли ГИ и ИР в развитии АГ популяция больных АГ гетерогенна, но эта гетерогенность заключается не в причине АГ, а в путях реализации этой причины [3].

Изменения липидного состава крови

Ожирение в области живота (мужской, абдоминальный, центральный или яблоковидный тип) является ведущим признаком МС [1]. Именно этот тип ожирения обычно связан с высоким уровнем триглицеридов (ТГ). В результате активации липолиза образуется большое количество свободных жирных кислот (СЖК) в крови, которые в избытке поступают из жировых клеток в портальную циркуляцию и печень. В условиях ГИ печень, использующая в качестве энергосубстрата ЖК, начинает синтезировать из глюкозы большое количество ТГ, что сопровождается повышением концентрации в крови липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижением ЛПВП. Для дислипидемии при МС характерно увеличение уровня ТГ, общего ХС, ЛПНП и снижение ЛПВП. Именно этому типу дислипидемии в последнее время придают большое значение в связи с повышенным риском сердечно–сосудистых осложнений. В 2–4 раза повышается риск развития ИБС и в 6–10 раз – острого инфаркта миокарда по сравнению с общей популяцией [11]. Дислипидемия сопровождается увеличением концентрации атерогенных липопротеидов с большой молекулярной массой, что приводит к повышению вязкости плазмы, повышению ОПСС и поддерживает высокий уровень АД.

Гемореология

ГИ лежит в основе целого каскада метаболических изменений, которые прямо или опосредованно влияют на изменение коагуляционных свойств крови.

Нарушение гемореологических свойств крови в сочетании с гиперлипидемией способствует тромбообразованию и нарушению в системе микроциркуляции. Поражение сосудов микроциркуляторного русла почек влечет за собой снижение функции почек, формирование нефропатии с исходом в почечную недостаточность и усугубление тяжести АГ [11].

ГИ приводит к нарушению фибринолитической активности крови, так как способствует отложению жировой ткани и обусловливает повышенный синтез в адипоцитах висцерального жира ингибитора активатора тканевого плазминогена. Он ингибирует тканевой активатор плазминогена, что уменьшает генерацию плазмина из плазминогена и тем самым замедляет скорость расщепления фибрина, снижая фибринолиз, увеличивая содержание фибриногена и способствуя агрегации [6].

Изменения со стороны функциональной активности тромбоцитов крови у больных МС заключается прежде всего в повышении их адгезивной и агрегационной способности. Среди факторов, выделяемых активированными тромбоцитами, наиболее существенными являются тромбоксан–А2 и тромбоцитарный фактор роста. Большинство исследователей полагают, что именно тромбоциты являются основным фактором, определяющим наклонность к тромбообразованию при синдроме ИР [18].

Гиперурикемия

Гиперурикемия (ГУ) довольно часто ассоциирована с НТГ, дислипидемией и АГ у больных абдоминальным ожирением и в последние годы рассматривается в качестве составляющей синдрома ИР. Связь между ИР, уровнями инсулина в плазме и уровнями МК в сыворотке обусловлена, по–видимому, способностью инсулина замедлять клиренс мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек [25].

Таким образом, клиническими симптомами синдрома «X» является ожирение (абдоминальный тип), артериальная гипертензия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к углеводам или ИНСД, дислипидемия, гиперхолистеринемия, гиперфибриногенемия, снижение фибринолиза, гиперурикемия. Уровень АД даже при наличии всех предпосылок к его повышению может поддерживаться в норме благодаря хорошей функциональной активности депрессорной системы. Атеросклероз может длительное время не проявлять себя при хорошей способности к росту коллатералей. Причем у разных больных резервы компенсации тех или иных проявлений МС могут быть выражены по–разному. И, возможно, поэтому у одних больных проявления МС могут быть представлены нарушением толерантности к углеводам, у других – АГ, у третьих – ИБС, у четвертых – каким–либо сочетанием перечисленных выше заболеваний, а другие, имея и достаточно выраженный избыток массы тела, и абдоминальное накопление жира, и преклонный возраст, могут оставаться относительно здоровыми.

Схема обследования больных на стадии доклинических проявлений:

– выявление наследственной предрасположенности к ожирению, СД, ИБС, АГ;

– социальный анамнез (особенности образа жизни, пищевые привычки);

– антропометрические измерения (рост, вес, ИМТ, ОТ, ОБ), отношение окружностей талии и бедер – ОТ/ОБ (абдоминальное ожирение определяется при значениях ОТ/ОБ более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин);

– мониторинг артериального давления, ЭКГ–исследование;

– определение биохимических показателей уровня триглицеридов, холестерина Л ЛПВП, Л ЛПНП, апо–В плазмы;

– определение глюкозы и инсулина крови натощак;

– по показаниям – проведение глюкозотолерантного теста;

– при наличии поздних проявлений метаболического синдрома, таких как НТГ или СД 2 типа, диагноз МС можно поставить при наличии двух из нижеперечисленных признаков МС.

Верификация диагноза

Ранняя диагностика метаболического синдрома – это в первую очередь профилактика, предупреждение или отсрочка манифестации СД 2 типа и атеросклеротических сосудистых заболеваний.

Прямым методом измерения чувствительности тканей к инсулину является эугликемический гиперинсулинемический клэмп–тест. Но в связи с инвазивностью и методической сложностью он не нашел пока широкого применения. Выраженность компенсаторной гиперинсулинемии оценивается посредством определения уровня инсулина натощак (базальная секреция инсулина), перорального глюкозотолерантного теста (определение глюкозы и инсулина), вычисление соотношения глюкоза натощак/инсулин натощак, показатель НОМА – IR, вычисляемый, как инсулин натощак (мЕд/мл) х глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5 [13].

Критерии МС были наиболее полно разработаны экспертами Национального института здоровья США (2001 г.):

– величина окружности талии (ОТ), как маркер абдоминально–висцерального ожирения – при показателях более 102 см у мужчин и более 89 см у женщин;

– уровень ТГ более 1,69 ммоль/л, как показатель, коррелирующий с наличием мелких плотных частиц ЛПНП;

– уровень ХС ЛПВП менее 1,29 ммоль/л – для женщин и менее 1,04 ммоль/л – для мужчин;

– систолическое АД более 135 мм рт.ст и/или диастолическое АД более 85 мм.рт.ст.;

– уровень глюкозы натощак более 6,1 ммоль/л.

Согласно рекомендациям Национального института здоровья США для постановки диагноза МС достаточно наличия любых трех из перечисленных ниже признаков.

На пути формирования метаболического синдрома могут быть стадии сочетания не всех, а лишь 2–3–х его компонентов, например, абдоминального ожирения, АГ и ГЛП без манифестации инсулинорезистентности в виде НТГ или ГИ. Встает вопрос, относятся ли эти сочетания к кластеру компонентов метаболического синдрома? С точки зрения интересов профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, ответ, вероятно, должен быть положительным, настраивая врачей на оценку этих сочетаний, как опасных состояний высокого суммарного риска СС заболеваний (ИБС, АГ).

Таким образом, верификация диагноза МС может быть сведена к проблеме критериев этого синдрома. Отталкиваясь от принятой гипотезы МС, как о самостоятельной нозологической форме, нужно диагностировать это заболевание во всех тех случаях, когда у пациента имеются признаки любого из синдромообразующих заболеваний (АГ, ИБС, и/или СД 2 типа), в явной или скрытой форме. Соответственно, дифференциальный диагноз МС должен проводиться между перечисленными заболеваниями, как формами МС, и соответствующими синдромами, как проявлениями неких иных заболеваний (симптоматические АГ, наследственные дислипидемии и т. п.), что определит пути профилактики и патогенетически обоснованной метаболической терапии.

Постоянный адрес материала:

Артериальная гипертензия и метаболический синдром х

Оценка заметки


Одиночество убивает так же, как курение

Плохие новости для тех, кому за 30: одиночество хуже, чем курение. В ходе нового исследования было установлено, что мужчины и женщины без постоянных партнеров слишком много пьют, пропускают приемы пищи, слишком много работают и лишены эмоциональной стабильности, которой наслаждаются состоящие в браке. Из 10 тыс. человек, участвовавших в исследовании на протяжении десятилетия, 600 умерли.

Одиночество так же ужасно для человека, как и курение, – или даже хуже. Самые страшные новости исследователи преподнесли одиноким женщинам в возрасте 30 лет с хвостиком – состояние одиночества в большей степени, чем сигареты, вино и беспокойство по поводу лишнего веса, сокращает продолжительность жизни.

В ходе исследования ученые наблюдали за образом жизни 10 тыс. взрослых людей в Великобритании на протяжении 10 лет. Выяснилось, что одиночество в равной степени негативно влияет на долголетие и мужчин, и женщин, так же, как и курение.

Предполагается, что негативные последствия одиночества наносят удар по человеку, когда ему исполняется 30 лет.

Пока неясно, почему одиночество настолько губительно для здоровья. Но предполагается, что одинокие люди склонны вести менее здоровый образ жизни. Они больше пьют, потому что чаще встречаются с большими компаниями друзей; они пропускают приемы пищи, например, завтраки, и больше работают, потому что у них нет партнера, которому хотелось бы уделять больше времени. И у них нет "поверенного", которому можно было бы излить душу.

Женатые пары, в отличие от одиноких людей, лучше питаются, и у них более комфортные условия дома. Дети в браке тоже находятся под воздействием стабилизирующего фактора, в то время как одинокие люди чаще идут на риск.

Как отметил профессор Эндрю Освальд, который возглавлял исследование, "брак держит вас наплаву, и его воздействие очень велико. Превышающая норму смертность среди людей, не состоящих в браке, аналогична уровню смертности от курения".

В исследовании, об итогах которого будет рассказано в журнале The Journal of Health Economics, была использована база данных 10 тыс. взрослых в возрасте от 30 до 40, за которыми наблюдали на протяжении 10 лет и интервьюировали каждый год.

В ходе исследования скончались 600 человек, и исследователи сравнили статистику смертности среди состоящих в браке, одиноких, разведенных и овдовевших мужчин и женщин, чтобы выяснить, есть ли различия среди разных групп на протяжении 8 лет.

Оказалось, что среди мужчин, ни разу не вступавших в брак или разведенных в начале исследования, вероятность смерти на протяжении следующих восьми лет на 10% выше.

Риск смерти среди одиноких, расставшихся с избранниками или разведенных в начале исследования женщин выше на 4,8%. Это сравнимо с 5% дополнительного риска смерти, с которым сталкиваются курильщики.

"Если ты замужем, то у тебя есть партнер, который поддерживает твою самооценку, – говорит сотрудница службы "телефон доверия" Клэр Райнер, которая прожила со своим мужем 47 лет. – Партнер считает, что ты просто волшебный человек, и беспокоится о тебе, когда ты опаздываешь домой. Если твоя самооценка высока, то ты проявляешь больше интереса к себе и больше о себе заботишься. У тебя есть чувство ответственности за себя и своего партнера. Если появляются и вырастают дети, то ты несешь ответственность и за них, особенно если ты женщина".

"Я полагаю, рано умирать людей заставляет отсутствие счастья. Некоторые люди, когда они одиноки, страдают от несчастья, а если ты несчастлив, то ты не боишься смерти, как будто ты мешок с бобами, – замечает Вирджиния Аронсайд, сотрудница телефона доверия газеты Independent. – Но если ты простой человек, у тебя много друзей и ты чувствуешь себя комфортно, тогда в этом счастливом состоянии стоит пребывать подольше".

Еще одним мощным фактором становится развод. "Развод, вероятно, чреват такими же стрессами, как и потеря близких, но во многих случаях он также грозит продолжением конфликта с партнерами, – указывает профессор Чарли Льюис, специалист по разводам и семейным отношениям в Университете Ланкастера. – Мужчины, переживающие развод, страдают от стресса и боли от невозможности быть со своими детьми. Я думаю, что частично проблема и в том, что мужчина лишается женской заботы, а сам о себе он позаботиться хорошо не может".

Постоянный адрес материала:

Одиночество убивает так же, как курение

Оценка заметки


35, 5 – температура долгожителей

Американские ученые выявили связь между продолжительностью жизни человека и некоторыми особенностями его организма, сообщает радио \Свобода\.

Исследователи из Национального института по изучению процессов старения – в ходе экспериментов над животными – обнаружили, что низкокалорийная диета намного увеличивает продолжительность жизни таких различных представителей класса млекопитающих, как грызуны и обезьяны. Выяснилось, что малокалорийная пища уменьшает температуру тела и интенсивность выработки инсулина, а также увеличивает уровень одного из стероидных гормонов.

Приступив к проверке этих выводов на человеке, ученые обследовали семьсот жителей города Балтимора. Оказалось, что люди со сниженной температурой тела, невысоким уровнем инсулина и повышенным содержанием того же самого стероида в среднем живут дольше обычного, даже если они нормально питаются, но не переедают.

Постоянный адрес материала:

35, 5 – температура долгожителей

Оценка заметки


Выявлена причина глутеновой энтеропатии

Норвежские и американские ученые совместно выявили причину глутеновой энтеропатии, одной из разновидностей хронического воспаления внутренней выстилки тонкого кишечника. Врачи давно установили, что эта болезнь обусловлена патологической иммунной реакцией организма на белок глутен, входящий в состав пшеницы, ржи, ячменя и некоторых других зерновых.

Теперь сотрудники Станфордского университета и университета Осло обнаружили, что такую реакцию запускает не вся молекула глутена, а лишь ее сравнительно короткий участок, состоящий из тридцати трех аминокислот. Исследователям также удалось подобрать бактериальные ферменты, которые расщепляют этот фрагмент на отдельные пептиды, не представляющие опасности для человеческого организма. Этот результат открывает возможность медикаментозного излечения глутеновой энтеропатии, от которой сейчас можно избавиться лишь с помощью полного отказа от пищевых продуктов, содержащих этот растительный протеин. В пятницу это сообщение появилось в журнале Science.

Постоянный адрес материала:

Выявлена причина глутеновой энтеропатии

Оценка заметки




 Knowledge Base